Les essais PHARE et SIGNAL dans le cancer du sein : une collection d’échantillons biologiques et de données cliniques
En 2006, l’Institut national du cancer (INCa) a mis en place l'essai randomisé PHARE "Protocole Herceptin® Adjuvant Réduisant l'Exposition" dont l’objectif était de comparer 6 mois et 12 mois de traitement par Herceptin® (trastuzumab) en situation adjuvante dans le traitement du cancer du sein HER2+. En 2008, fort du succès de l’essai PHARE, l’Institut a lancé l’étude SIGNAL "Étude d’identification de déterminants génétiques de résistance/sensibilité et/ou de toxicité aux traitements en situation adjuvante et de déterminants génétiques prédisposant au cancer du sein".
L’Institut est ainsi promoteur de deux essais cliniques dans le domaine du cancer du sein. Ces deux essais sont clos depuis 2019.
Quelques chiffres
11 846 patientes incluses avec des données cliniques de haute qualité associées
PHARE : 3 382 inclusions.
SIGNAL : 9 364 inclusions (dont 900 patientes PHARE).
80 511 échantillons dérivés du sang (ADN, ARN, Plasma, PBL, Lignées lymphoblastoides) conservés depuis 2012 au Centre d’Étude du Polymorphisme Humain (CEPH) – Fondation Jean Dausset à Paris
10 publications scientifiques issues de ces essais
Caractéristiques des essais PHARE et SIGNAL
| Acronyme | PHARE | SIGNAL |
|---|---|---|
| Titre | Protocole d’Herceptin® Adjuvante Réduisant l’Exposition (PHARE) : Essai randomisé comparant 6 mois à 12 mois de traitement chez toutes les patientes recevant l’Herceptin® en situation adjuvante | Étude d’identification de déterminants génétiques de résistance/sensibilité et/ou de toxicité aux traitements en situation adjuvante et de déterminants génétiques prédisposant au cancer du sein. |
| Phase | III multicentrique, randomisé | génétique, non randomisée, multicentrique |
| Numéro NCT | NCT00381901 | - |
| Nombre de patientes incluses | 3 382 | 9 364 (incluant 900 patientes de l’essai PHARE) |
| Nombre de centres | 156 | 120 |
| Durée de l’étude | Inclusion : 51 mois Suivi : 10 ans (suivi clinique terminé) |
Inclusion : 3 ans Suivi : 5 ans (suivi clinique terminé) |
| Objectifs de l’étude | Comparaison de l’effet sur la durée avant progression d’un traitement 6 mois par Herceptin® versus traitement 12 mois par Herceptin® chez des patientes déjà traitées par Herceptin® pendant 6 mois. |
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Ces essais ont abouti à plusieurs publications dans le champ du traitement du cancer du sein, de la cardiotoxicité de ces traitements, des SNPs et GWAS dont 4 publications issues de PHARE et 6 publications issues de PHARE/SIGNAL, disponibles sur le site Internet de l’INCa. Deux publications portant sur les tumeurs du sein HER2+ des patientes de PHARE/SIGNAL ont vu le jour dans le cadre du programme de l’International Cancer Genome Consortium (ICGC).
Consulter la page sur l'essai PHARE Consulter la page sur l'essai SIGNALCollection PHARE/SIGNAL
De par leur taille, ces deux essais ont permis de constituer une collection unique et considérable de données composées de :
- données cliniques des patientes, conservées dans la plateforme de données en cancérologie de l’Institut (PDC) depuis avril 2024 ;
- prélèvements biologiques pour l’étude SIGNAL (environ 80 000 échantillons) de différents matériels biologiques : ADN, plasma, fractions lymphocytaires et lignées lymphoblastoïdes. Depuis 2012, la Fondation Jean Dausset - Centre d’Étude du Polymorphisme Humain (CEPH) à Paris conserve ces prélèvements.
| Volume ou quantité par patiente | T° conservation | Total | |
|---|---|---|---|
| Nombre de prélèvements conservés | - | - | 9 892 |
| Nombre total de tubes | - | - | 80 511 |
| Nombre de tubes d’ADN | ~106µg | -80°C | 18 861 |
| Nombre de tubes d’ARN | ~22µg | -80°C | 72 |
| Nombre d’ampoules de plasma | 0,5 mL | -80°C | 46 628 |
| Nombre d’ampoules de PBL | 1 mL | -196°C | 14 346 |
| Nombre d’ampoules de lignées lymphoblastoïdes | 1 mL | -196°C | 604 |
L’INCa a souhaité mettre à disposition cette collection SIGNAL et SIGNAL 2 auprès de la communauté scientifique afin de favoriser le développement de projets dans le domaine du cancer du sein.
Tout projet de d’étude impliquant la réutilisation des données et/ou des échantillons doit être soumis à l’INCa ( Formulaire de demande d’accès aux données PHARE et SIGNAL - WORD 1 009,12 ko ) et sera validé en interne. Une fois validé, le déposant devra effectuer les démarches réglementaires auprès du Health Data Hub pour obtenir l’avis favorable de la CNIL qui sera transmis à l’INCa. Le projet de recherche soumis fera alors l’objet d’une convention établie par le service juridique de l’INCa.
Contact à l'Institut national du cancer
Pour la réutilisation des données : lesdonnees@institutcancer.fr
