Les essais cliniques

Détails pour les scientifiques

Il s’agit d’un essai de phase 1-2, en escalade de dose, non randomisé et multicentrique.

Les patients reçoivent du CEP-18770 IV à J1, J8 et J15. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à 8 cures.

Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée de CEP-18770.
Phase 2 : Évaluer le taux de réponse globale.

• Évaluer la durée de réponse.
• Évaluer le temps de réponse.
• Évaluer le temps jusqu’à progression.
• Caractériser la pharmacocinétique du CEP-18770.
• Évaluer la relation entre l’exposition au CEP-18770 et la réponse.
• Évaluer la relation entre une exposition systémique au CEP-18770 et les paramètres de tolérance.
• Évaluer l’inhibition du protéasome par le CEP-18770.
• Évaluer la tolérance au traitement par CEP-18770.

• Age ≥ 18 ans.
• Myélome multiple en progression après traitement par bortézomib, thalidomide ou lénalidomide seul ou en association.
• Myélome multiple réfractaire au traitement le plus récent par bortézomib, thalidomide, lénalidomide ou une chimiothérapie.
• Maladie mesurable défini par un taux sérique de protéine M > 1 g/dL ou un taux urinaire de protéine M > 200 mg/24h.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1 x 10⁹/L, plaquettes > 50 x 10⁹/L, hémoglobine > 8 g/dL. Pas de dépendance aux facteurs de croissance G-CSF et GM-CSF, et pas de transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans la semaine précédant l’inclusion.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS, bilirubine totale < 2 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (Cockcroft Gault).
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, durant l’essai et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement à l’essai.
• Consentement éclairé signé.

• Envahissement du système nerveux central.
• Traitement par des glucocorticoïdes (prednisone > 10 mg/jour) dans les 2 semaines précédant la première dose de CEP-18770.
• Syndrome de PoeMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammopathie monoclonale ou désordre prolifératif monoclonal, et changement pigmentaire).
• Leucémie à plasmocytes.
• Chimiothérapie antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l’essai.
• Radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines ou irradiation locale dans la semaine précédant la première dose du traitement à l’essai.
• Traitement antérieur par CEP-18770.
• Traitement par des inducteurs potentiels des CYP2E1, CYP2D6 ou CYP3A4/5 dans les 4 semaines ou des inhibiteurs potentiels dans les 2 semaines précédant la première dose de CEP-18770.
• Chirurgie majeur dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l’essai.
• Hypersensibilité au mannitol ou à l’hydroxypropyl betadex.
• Insuffisance cardiaque (classe III ou IV NYHA), ischémie symptomatique, anomalie de conduction, infarctus du myocarde dans les 6 mois.
• Infection active nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l’essai.
• Sérologie VIH active.
• Autre cancer dans les 3 ans, excepté un cancer à cellules squameuse ou basocellulaire de la peau, un carcinome in situ du sein ou du col de l’utérus, ou un cancer de la prostate.
• Syndrome myélodysplasique ou myéloprolifératif.
• Neuropathie significative de garde 3 ou 4 ou grade 2 avec douleur.
• Suivi clinique impossible pour des raisons médicales ou psychiatriques pouvant interférer avec le suivi le traitement ou le suivi du patient.
• Femme enceinte ou allaitant.

Phase 1 : Dose maximale tolérée.
Phase 2 : Taux de réponse globale