Cancers hématologiques : une équipe française met au point une nouvelle thérapie cellulaire

(23/07/2010)

Une équipe de chercheurs et de médecins français (AP-HP, CNRS, INSERM, Universités Pierre et Marie Curie, Paris-Est Créteil Val de Marne) publie les résultats* très encourageants d'une nouvelle thérapie cellulaire dans le traitement de patients atteints d'un lymphome ou d'une leucémie en échec thérapeutique.

L'allogreffe (greffe avec donneur) de cellules souches hématopoïétiques est le traitement de choix de plusieurs affections malignes hématologiques. Son effet anti-cancéreux repose sur le remplacement de la moelle osseuse du malade par celle du donneur mais aussi par le fait que les lymphocytes greffés peuvent exercer un effet anti-tumoral (réaction du greffon contre l'hôte). Ce traitement ne suffit pas toutefois à contrôler la maladie dans tous les cas.
La nouvelle thérapie cellulaire s'adresse précisément aux patients en échec thérapeutique après allogreffe de cellules souches. La technique consiste à éliminer du greffon les lymphocytes T-régulateurs, qui inhibent l'activité anticancéreuse des autres lymphocytes.
L'essai a porté sur dix-sept patients en rechute. Ils ont reçu une injection d'un greffon ainsi modifié. Deux patients ont développé une réaction du greffon contre l'hôte et une rémission à long terme. Quatre des quinze patients qui n'avaient pas répondu à ce premier traitement ont reçu une nouvelle injection, associée à une chimiothérapie destinée à combattre leurs propres lymphocytes T-régulateurs. Tous ont été répondeurs et ont bénéficié d'une rémission partielle ou complète durable.
Dans toute la cohorte, l'induction d'une réaction du greffon contre l'hôte grâce à la déplétion en lymphocytes T-régulateurs a été associée à une amélioration de la survie.
Pour les auteurs, ces résultats suggèrent que l'injection d'un greffon allogénique appauvri en lymphocytes T-régulateurs est une approche sure et faisable, qui induit une réaction du greffon contre l'hôte chez les patients résistants à l'alloréactivité. Chez les patients qui ne répondent pas à cette approche, une déplétion en lymphocytes induite par une chimiothérapie agit en synergie avec l'injection d'un greffon allogénique ne contenant pas de lymphocytes T-régulateurs.

*CD4+CD25+ Regulatory T Cell Depletion Improves the Graft-Versus-Tumor Effect of Donor Lymphocytes After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Sébastien Maury et al. Sci Transl Med 21 July 2010. Vol 2, Issue 41, p 41ra52 doi :10.1126/scitranslmed.3001302

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