Amélioration de l'accès aux molécules innovantes : les initiatives de l’INCa

Dernière mise à jour : 08/02/2013

La mise au point d’un nouveau médicament passe par de multiples étapes. Avant toute administration à l’homme, l’étape pré-clinique (chez l’animal) permet notamment une première évaluation des principales caractéristiques du « candidat médicament », de son profil de toxicité et de ses indications potentielles.

Lorsque ces travaux montrent un réel intérêt de la molécule, il est indispensable de passer à l’étape des essais cliniques (chez l’homme). Ces essais se déroulent en quatre principales phases, dont les deux premières constituent les phases dites « précoces » :

• la phase 1 constitue la première administration à l'homme. Elle ne concerne que peu de patients, en cancérologie, (en général 10 à 30 sujets), contrairement aux autres thérapeutiques où les études de phase 1 sont réalisées chez des volontaires sains. Elle vise à évaluer la sécurité de la molécule, ainsi qu'à déterminer la dose acceptable sans trop de toxicité. Le produit est en général administré sur une courte période.
• la phase 2 se fait le plus souvent sur 50 à 100 patients. Elle permet une première évaluation de l'efficacité de la molécule sur la maladie, du dosage optimal, ainsi que du rapport efficacité/tolérance.

Si les résultats sont positifs, les essais se poursuivront en phase 3 et concerneront alors un plus grand nombre de patients.

La phase 4 intervient après l’autorisation de mise sur le marché de la nouvelle molécule et permet de l’évaluer à long terme et sur un grand nombre de patients traités.

Labellisation des centres d’essais cliniques de phase précoce

Afin de favoriser l'accès aux molécules innovantes pour les patients français et de donner une meilleure visibilité internationale à la recherche clinique académique française, le plan cancer 2009-2013 (action 1.3) a fixé comme objectif de labelliser puis de soutenir des centres investigateurs spécialisés dans les essais précoces de nouveaux médicaments. Pour répondre à cet objectif l'INCa a lancé en mai 2010 un appel à candidatures qui a abouti en octobre de la même année à la labellisation pour 4 ans de seize sites retenus comme « Centres Labellisés INCa de Phase Précoce (CLIP2) ». Ces CLIP² bénéficient d'un soutien à la fois logistique et financier, 8.75 millions d'euros sur quatre ans, afin de se hisser au plus haut niveau international de qualité des essais cliniques. Ce financement doit servir à l'amélioration de cette qualité et est indépendant des financements par projet.

Le Centre National de Gestion des Essais de Produits de Santé (CeNGEPS) et les industries de Santé (ARIIS/LEEM) ont fortement soutenu cette démarche. Par ailleurs, la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer s'est associée à l'INCa en apportant un soutien financier à la structuration de ces CLIP².

Cette labellisation donne un signal fort aux partenaires industriels et académiques, leur indiquant que la recherche qui est faite dans les CLIP² respecte les critères stricts de qualité internationale, et que ces centres sont contrôlés régulièrement grâce à des audits initiés par l'INCa.

Ces CLIP² ont pour mission de concevoir et de mener des essais cliniques de phases précoces, nationaux et internationaux, de répondre aux appels à projets lancés ou gérés par l'INCa dans le respect des règles de protection des patients et des exigences de la réglementation internationale en matière d'essais cliniques précoces.

Ils s'engagent à faire relire les protocoles par des comités de patients avant leur mise en œuvre.

• Consulter la liste des 16 CLIP² (23.42 KB)

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La collaboration INCa-NCI

L'INCa anime et coordonne la participation de ces centres aux appels à projets de recherche clinique lancés par le National Cancer Institute (NCI) américain au travers de son programme CTEP (Cancer Therapy Evaluation Program). Cette action a été mise en place pour faciliter l'accès aux molécules innovantes dans le traitement du cancer, tant pour les patients que pour les chercheurs en France.

Un accord de collaboration, le premier du genre pour le NCI, a été signé le 31 mars 2010 entre l'INCa et le NCI. Il concerne les essais cliniques en cancérologie et l'accès en France à de nouveaux agents anticancéreux disponibles pour la plupart, jusque là, exclusivement aux USA.

La collaboration entre l'INCa et le NCI a plusieurs objectifs :

• proposer aux laboratoires privés, à travers l'INCa, un réseau de centres investigateurs d'essais cliniques de phases précoces;
• inciter les centres du réseau à soumettre leurs propres projets au NCI (hors appel à projets) ;
• étendre la collaboration avec le NCI aux essais cliniques de phase III pour un plus grand accès des patients à ces molécules innovantes ;
• étendre cette collaboration à d'autres pays européens.

A ce jour, cette collaboration a conduit à la mise en place de deux essais cliniques de phase précoce portant sur des molécules innovantes. Le premier d'entre eux porte sur le traitement des chondrosarcomes avancés (essai CHONDROG). Le premier patient a été inclus en février 2011 et le nombre attendu de patients (45) a été atteint, un an après le début des inclusions. Les premiers résultats ont fait l'objet d'une présentation orale lors du congrès de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en juin 2012, le plus important congrès international en oncologie.

Un deuxième essai dans les lymphomes diffus à grandes cellules B (essai AKTIL) a été lancé fin novembre 2011 et doit inclure 51 patients. Il est financé par l'INCa et la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer dans le cadre d'une collaboration portant sur la mise en œuvre d'essais cliniques de phases précoces. Cet essai a déjà recruté 15 patients.

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La collaboration en direct INCa-laboratoires pharmaceutiques

Parallèlement à la collaboration avec le NCI, l'INCa développe des interactions directes avec les laboratoires pharmaceutiques français et internationaux.

Cette collaboration concerne la mise en œuvre d'accords de recherche avec les industriels du médicament. Elle s'inscrit également dans le cadre de la mesure 1 (action 1.4) du Plan cancer 2009-2013 : « Etablir des partenariats de recherche et développement entre les laboratoires internationaux et les acteurs de la recherche en cancérologie fédérés dans l'ITMO Cancer ». Les essais de phases précoces représentent le premier domaine de collaboration identifié dans ce cadre. Plusieurs laboratoires ont manifesté leur volonté de participer à ce programme et de mettre à disposition des CLIP² une ou plusieurs de leurs molécules pour la conduite d'essais cliniques précoces dans des indications ou des pathologies différentes de celles qui sont prévues dans le plan de développement du laboratoire. Ce type de collaboration avec l'industrie pharmaceutique, encadré par le comité de déontologie de l'INCa le 27 juin 2011, a donné lieu, en novembre 2011, à une première série d'appels à projets d'essais cliniques de phase précoce destinés exclusivement aux CLIP². Ces appels à projets, qui portaient sur des molécules inhibitrices de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTor ont permis de sélectionner deux projets d'essais cliniques portant sur le sarcome de Kaposi et sur les cancers de la tête et du cou. Ce dernier, co-financé par l'INCa et la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer a été lancé en décembre 2012 et le premier patient a été inclus en janvier 2013. Il s'agit du premier essai clinique de phase précoce issu de ce modèle de partenariat public/privé initié par l'INCa.

La seconde série d'appels à projets lancés en avril 2012, portait sur une molécule inhibitrice des PI3Kinase/mTor et sur une molécule inhibitrice des protéines kinases dépendantes des cyclines. Elle a permis de sélectionner 3 projets d'essais cliniques portant sur différentes indications à savoir les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), les leucémies myéloïdes et le mélanome métastatique. Ces essais seront financés par l'INCa et la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer.

Deux autres appels à projets ont été lancés en 2012, l'un portant sur une molécule inhibitrice d'AKT et l'autre sur un anticorps monoclonal. Deux projets ont été sélectionnés pour la 1ère molécule, dans le cancer du sein triple négatif et dans les cancers toute tumeur.

En 2013, l'INCa souhaite continuer ces collaborations et proposer aux CLIP² de nouvelles molécules pour la conduite d'essais cliniques précoces dans des indications non encore explorées et en dehors des plans de développement clinique propres de ces laboratoires. Ces essais permettent également aux malades d'avoir accès précocement à des thérapies innovantes à un stade où leurs pathologies ne sont pas prises en compte par la recherche industrielle

A ce jour, aucun autre pays en Europe n'a de partenariat comparable avec le NCI ou en direct avec l'industrie pharmaceutique. L'INCa souhaite donc proposer la mise en œuvre d'une initiative à l'échelon européen permettant un accès facilité à des médicaments innovants pour les patients. Cette démarche a fait l'objet d'une table ronde au cours de deux réunions du programme européen pour la lutte contre le cancer (EPAAC) à Bruxelles et à Paris en juillet et octobre 2012, programme dont l'INCa co-coordonne, avec l'European Cancer Organisation (ECCO) la partie « recherche ». De nouvelles discussions sont prévues courant 2013.

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